La cualificación de instalaciones farmacéuticas es un requisito esencial para garantizar la calidad, seguridad y cumplimiento normativo en la producción de medicamentos. Esta guía técnica ofrece una comparativa clara y práctica entre tres de los marcos regulatorios más relevantes a nivel internacional: el Anexo 15 de las Good Manufacturing Practice (GMP) de la Unión Europea, las guías de la Conferencia Internacional de Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) y las regulaciones de la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos. Nuestro objetivo es proporcionar una herramienta útil para profesionales de la industria farmacéutica e ingenieros que buscan alinear sus procesos con los estándares más exigentes y comprender las similitudes y diferencias clave entre estas normativas.
Definiciones
Anexo 15 de las GMP de la UE:
El Anexo 15 de las normas GMP de la Unión Europea (EU) se centra en la cualificación y validación. Establece los principios para determinar y verificar que los equipos, instalaciones, sistemas, servicios y procesos son adecuados para el uso previsto y funcionan de manera consistente.
Cubre las etapas de cualificación (URS, DQ, IQ, OQ, PQ, Recualificación) y la validación de procesos, métodos analíticos y sistemas de limpieza. Enfatiza la gestión del riesgo para determinar el alcance y la extensión de las actividades.
La versión revisada destaca la verificación continua para mantener el estado cualificado a lo largo del ciclo de vida. Requiere una documentación exhaustiva y un enfoque científico para demostrar la aptitud para el uso.
Normas ICH:
Las normas ICH son directrices desarrolladas por expertos de las autoridades reguladoras y la industria farmacéutica de Europa, Japón y Estados Unidos. Su objetivo principal es armonizar los requisitos técnicos para el registro de medicamentos, reduciendo la necesidad de realizar pruebas y evaluaciones duplicadas en diferentes regiones. Esto facilita y acelera el acceso global a nuevos medicamentos, manteniendo altos estándares de calidad, seguridad y eficacia. Las guías ICH abarcan diversas áreas, desde la calidad y seguridad hasta la eficacia y los requisitos multidisciplinarios.
Las guías ICH Q8, Q9, Q10 y Q11 forman un conjunto de directrices interrelacionadas que buscan modernizar y armonizar la fabricación farmacéutica a nivel global. Se centran en un enfoque científico y basado en el riesgo para la calidad de los medicamentos.
Normas FDA:
Las normas de la FDA son un conjunto de regulaciones y directrices emitidas por la agencia gubernamental de los Estados Unidos con el objetivo principal de proteger la salud pública.
Estas normas gobiernan una amplia gama de productos, incluyendo alimentos, medicamentos (tanto humanos como veterinarios), productos biológicos, dispositivos médicos, cosméticos y productos que emiten radiación.
Regulan todo el ciclo de vida de estos productos, desde su desarrollo, fabricación, etiquetado, distribución hasta su comercialización y vigilancia post-comercialización. Las normas buscan asegurar que estos productos sean seguros, eficaces y de alta calidad para el consumidor.
El cumplimiento de las normas FDA es obligatorio para las empresas que operan en estos sectores dentro de los Estados Unidos o que exportan productos a este mercado. Las GMP son una parte fundamental de las regulaciones de la FDA para asegurar la calidad en la fabricación de productos regulados. Su incumplimiento puede acarrear acciones regulatorias como advertencias, retiros de mercado, multas e incluso acciones penales.
La FDA también emite guías (guidances) que interpretan las regulaciones y proporcionan recomendaciones sobre cómo cumplirlas.
En esencia, las normas FDA establecen el marco legal y técnico para garantizar la seguridad y calidad de los productos que impactan directamente en la salud de los ciudadanos estadounidenses.
Puntos Clave de Equivalencia y Diferencias:
Similitudes Generales:
- Objetivo Común: Los tres documentos tienen como objetivo asegurar que las instalaciones, equipos y sistemas farmacéuticos sean adecuados para el uso previsto y que funcionen de manera consistente para producir productos de calidad.
- Enfoque en el Ciclo de Vida: Los tres reconocen la importancia de considerar la cualificación y validación a lo largo del ciclo de vida de las instalaciones y equipos.
- Gestión del Riesgo: La aplicación de principios de gestión del riesgo para determinar el alcance y la extensión de las actividades de cualificación es un elemento común.
- Documentación: Los tres requieren una documentación exhaustiva de todas las actividades de cualificación, incluyendo planes, protocolos, informes y resultados.
- Etapas de Cualificación: Si bien la terminología puede variar ligeramente, los tres reconocen las etapas lógicas de cualificación que progresan desde el diseño hasta la verificación del rendimiento.
Anexo 15 de las GMP:
- Alcance: Se centra en la cualificación y validación en la fabricación de medicamentos.
- Etapas de Cualificación Definidas: Define claramente las etapas de Cualificación del Diseño (DQ), Cualificación de la Instalación (IQ), Cualificación Operacional (OQ) y Cualificación del Rendimiento (PQ).
- Énfasis en la Verificación Continua: La versión revisada del Anexo 15 pone un mayor énfasis en la verificación continua para asegurar que el estado cualificado se mantenga a lo largo del tiempo.
- Detalles Específicos: Proporciona detalles específicos sobre la cualificación de servicios (utilities), la validación de la limpieza, la validación de métodos analíticos, y la cualificación de sistemas informatizados.
- Número Mínimo de Lotes de Validación: Menciona un número mínimo de tres lotes para la validación de procesos (aunque esto debe estar justificado por la gestión del riesgo).
Normas ICH:
- ICH Q8: Pharmaceutical Development
- Regula el contenido de la sección de Desarrollo Farmacéutico del Documento Técnico Común (CTD) para el registro de medicamentos.
- Fomenta un enfoque científico y de gestión del riesgo para el desarrollo de productos y procesos de fabricación robustos.
- Introduce el concepto de Espacio de Diseño, que es la combinación multidimensional e interactiva de parámetros de entrada (materiales) y variables de proceso que han demostrado proporcionar garantía de calidad. Trabajar dentro del espacio de diseño no se considera un cambio y no requiere aprobación regulatoria previa.
- Busca establecer un mayor entendimiento del producto y del proceso, identificar y controlar los atributos críticos de calidad (CQAs) y los parámetros críticos del proceso (CPPs).
- Promueve el concepto de Calidad por Diseño (QbD).
- ICH Q9: Quality Risk Management
- Proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestión del riesgo de calidad.
- Ofrece un enfoque sistemático para la evaluación, el control, la comunicación y la revisión de los riesgos para la calidad de los medicamentos a lo largo de su ciclo de vida (desarrollo, fabricación, distribución, etc.).
- No prescribe metodologías específicas, pero ofrece ejemplos como el Análisis de Modos de Fallo y sus Efectos (FMEA), el Análisis del Árbol de Fallos (FTA) y el Análisis de Peligros y Puntos de Control Crítico (HACCP).
- Busca mejorar la toma de decisiones basadas en la ciencia y en la evaluación del riesgo, contribuyendo a una mayor calidad y seguridad del producto.
- ICH Q10: Pharmaceutical Quality System (Sistema de Calidad Farmacéutico)
- Describe un modelo de Sistema de Calidad Farmacéutico (PQS) que se basa en los principios de las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) y complementa las guías ICH Q8 y Q9.
- Promueve un enfoque de ciclo de vida para la calidad del producto, desde el desarrollo hasta la discontinuación.
- Se centra en cuatro elementos clave:
- Monitorización del Rendimiento del Producto y del Proceso: Establecer sistemas para monitorizar y controlar los procesos y la calidad del producto.
- Sistema de Acción Correctiva y Preventiva (CAPA): Implementar sistemas eficaces para investigar las desviaciones, implementar acciones correctivas para prevenir la recurrencia y acciones preventivas para evitar la ocurrencia de problemas.
- Gestión del Cambio: Establecer un sistema para evaluar y controlar los cambios que puedan afectar la calidad del producto.
- Revisión por la Dirección: Realizar revisiones periódicas por la dirección para evaluar la eficacia del PQS y la calidad del producto.
- Fomenta la mejora continua.
- ICH Q11: Development and Manufacture of Drug Substances (Chemical Entities and Biotechnological/Biological Entities) (Desarrollo y Fabricación de Sustancias Farmacéuticas (Entidades Químicas y Biotecnológicas/Biológicas))
- Proporciona guía sobre el desarrollo y la fabricación de sustancias farmacéuticas (principios activos o APIs).
- Clarifica y complementa los principios y conceptos descritos en ICH Q8, Q9 y Q10 en el contexto específico de la fabricación de APIs.
- Describe enfoques para desarrollar la comprensión del proceso y de la sustancia farmacéutica.
- Ofrece orientación sobre qué información debe proporcionarse en las secciones relevantes del CTD (específicamente las secciones 3.2.S.2.2 a 3.2.S.2.6).
- Ayuda a definir la estrategia de control para asegurar la calidad de la sustancia farmacéutica.
- Aborda aspectos como la selección y justificación de los materiales de partida, la descripción del proceso de fabricación y los controles en proceso.
Normas FDA:
- Alcance: Las CGMPs de la FDA (principalmente encontradas en el Título 21 del CFR, Partes 210 y 211) cubren la fabricación, el procesamiento, el envasado y la retención de medicamentos.
- Requisitos Generales: Establecen requisitos generales para las instalaciones y el equipo, incluyendo el diseño adecuado, la construcción, la ubicación, el mantenimiento y la limpieza para prevenir la contaminación y asegurar la calidad del producto.
- Validación de Procesos: Requieren la validación de los procesos para asegurar la calidad del producto terminado. La guía de la FDA sobre Validación de Procesos (Process Validation: General Principles and Practices) alinea su enfoque con un ciclo de vida.
- No Define las Etapas de Cualificación Explícitamente: Si bien la FDA no define explícitamente las etapas de DQ, IQ, OQ y PQ en sus regulaciones, la industria farmacéutica en los EE. UU. generalmente adopta estas etapas como una buena práctica para demostrar el cumplimiento de los requisitos de las CGMPs.
- Énfasis en los Atributos Críticos de Calidad y los Parámetros Críticos del Proceso: La guía de la FDA sobre validación de procesos se centra en la identificación y el control de los atributos críticos de calidad (CQAs) y los parámetros críticos del proceso (CPPs).
En resumen:
- Existe una alta convergencia en los principios fundamentales de cualificación y validación entre estos tres marcos regulatorios. Todos buscan asegurar que las instalaciones y los equipos sean adecuados y funcionen de manera confiable.
- El Anexo 15 proporciona la guía más detallada y estructurada sobre las etapas de cualificación (DQ, IQ, OQ, PQ) para la fabricación de medicamentos.
- Las ICH, si bien no define formalmente las etapas de cualificación, los principios subyacentes son consistentes. Ofrece más flexibilidad en su aplicación.
- Las regulaciones de la FDA establecen requisitos generales y la industria a menudo adopta las etapas de cualificación como una forma de cumplir con estos requisitos. La guía de la FDA sobre validación de procesos tiene un enfoque de ciclo de vida similar al Anexo 15.
Es importante tener en cuenta que, si bien existen equivalencias, siempre se debe cumplir con los requisitos específicos de la autoridad reguladora correspondiente al mercado donde se va a comercializar el producto. En un entorno global, muchas empresas farmacéuticas buscan implementar sistemas de cualificación y validación que cumplan con los requisitos de múltiples autoridades para facilitar el acceso a diferentes mercados.